2012年4月18日 星期三

成癮的神經學機制及成癮物質簡介(精神醫學入門講座7-1)




請看,美國三億人口中,有某種物質成癮者合起來已遠超此數
即使不計咖啡,也達一億人了,足見成癮現象之普遍


成癮的神經學機制及成癮物質簡介(精神醫學入門講座7-1)

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為何人們會渴求濫用物質?
濫用物質如何作用於人體?

「成癮路徑」理論

n      各類毒品居然一致使人成癮,腦部應有一條共通的神經迴路展現成癮特性,即「成癮路徑 (快樂中樞 
n      1954年,生物學家在老鼠腦中發現「快樂中樞」。他們在老鼠下丘腦接了電極,外連槓桿。只要老鼠壓槓桿,電極即接通刺激老鼠該處中樞神經。老鼠很快學會壓槓桿得到刺激,可日夜不停壓每小時8000次,持續1520小時,直到力竭癱倒,醒來又繼續……甚麼原因使老鼠變得如此?原來就是「快樂中樞」作祟。
n      人類也有快樂中樞,主要負責生存和生殖。所謂食色性也,都能刺激快樂中樞,難怪讓人放不下。



n      中腦的腹側蓋區(ventral tegmental area,VTA)有一群多巴胺神經細胞,可投射到前腦依核(nucleus accumbens)的神經區域,稱作「中腦邊緣多巴胺(mesolimbic dopamine)路徑」,其活性增強時,個體就感受愉悅。成癮性藥物直接間接活化這條多巴胺神經路徑,增加其神經末梢多巴胺釋放量,造成愉悅感受。

食色性也



n      這路徑代表我們腦內的「報償系統」(rewarding system),其活化讓我們感受愉悅,這本是為個體生存而設計,例如飲食或性行為會啟動這內生性報償系統,使依核的多巴胺釋放量增加,使人滿足,而強化覓食求偶行為。
n      若刺激來自成癮藥物,同樣能活化報償系統使我們愉快,同時我們的腦將這藥物刺激與愉悅感產生制約關聯,會驅使我們不斷尋求該藥物,以獲得滿足,即成癮。



n      吸毒者難以戒掉毒癮,並非意志力薄弱,而是長期毒品浸潤已徹底改變其大腦機能(因「神經可塑性(neuroplasticity)」,其神經突觸增長排列的方式已改變),甚至影響大腦的基因表現。
n      當神經已適應了毒品,一旦停用將引起戒斷症狀而極度痛苦,這些屬於藥物的生理依賴性。
n      大多數藥物成癮者會對藥物產生心理依賴,因為藥物可使其逃避現實,而有「藥物在手一切完美」的假象。這種心理依賴極難破解,成癮者可以戒斷多年後,心頭再次蠢動而無法克制的「復犯(relapse)」藥物濫用。


腦中常見的神經傳導物質及最常見作用
n      Acetylcholine輕度欣快感
n      Norepinephrine:興奮作用
n      Epinephrine:興奮作用
n      Dopamine:欣快感
n      Serotonin (5HT):攻擊性
n      GABA (gamma-aminobutyric acid):鎮靜作用
n      Endorphins:輕度欣快感、止痛

腦內的神經傳導物質受那些濫用藥物影響
n      Acetylcholine菸草、尼古丁
n      Dopamine:安非他命、古柯鹼
n      Endorphins:鴉片類麻醉劑
n      GABA:酒精、BZD(benzodiazepines)、巴比妥鹽
n      Serotonin:迷幻藥(LSD)

成癮藥物的特性


1.      使人產生短暫歡欣的虛幻感覺。
2.      使人愈用愈多(耐受性),終至成癮。不慎使用過量則會中毒。
3.      使人一旦停藥則痛苦萬分,有戒斷症狀 (身體依賴)
4.      使人內心渴求藥物(心理依賴)

DSM-IV的「物質關聯疾患(SubstanceRelated Disorders) 」一章,到DSM-5擴充為「物質關聯及成癮疾患(Substance-Related and Addictive Disorders)名稱加入「成癮(addictive),因為納入賭博疾患。以前依據外在行為及內在心理而區分濫用與依賴,DSM-5也將期刪去,因難辨別,也無治療及預後差異;另刪去有法律糾紛的準則,代之以渴求行為。

DSM-5納入的物質包括了酒精、咖啡因、大麻類、Phencyclidine及其它幻覺劑、吸入劑、鴉片類、鎮靜劑,催眠劑,或抗焦慮劑、刺激劑(含安非他命及古柯鹼)、菸草類。也列出各物質的○○使用疾患、○○中毒、○○戒斷的診斷準則。以酒精為例,其

酒精使用疾患(Alcohol Use Disorder)DSM-5診斷準則

一種不良的酒精使用模式,導致臨床上重大損害或痛苦,在同一年期間內出現下列各項至少兩項︰
(1) 酒精的攝取量,常比此人所意願的更大量或更長時期。
(2) 持續有意願戒除或控制酒精使用,或曾多次不成功的努力
(3) 花費許多時間於取得酒精、使用酒精、或由酒精作用恢復過來的必要活動。
(4) 渴求、或強烈欲望或迫不及待要使用酒精。
(5) 一再酒精使用已導致不能履行在工作、學業、或家庭的主要角色之責任。
(6) 縱然已持續或重複發生酒精使用所造成或加重的社會或人際問題,仍繼續使用酒精
(7) 因為使用酒精已放棄或減少重要的社會、職業、或休閒活動
(8) 在會造成身體受傷害的場合仍一再酒精使用
(9) 縱然已知道自己已有持續或重複發生的身體或心理問題,極可能是酒精使用所造成或加重,此人仍繼續使用酒精
(10) 耐受性,定義為下列兩項中任一項︰
    (a)需顯著增加酒精使用量以達到中毒或所欲效果
    (b)繼續原酒精使用量則效果大幅降低
(11) 戒斷,表現出下列兩項中任一項︰
    (a)有酒精的特徵性戒斷症候群。
    (b)必須使用酒精(或作用密切相關物質,如benzodiazepine)以緩和或避免戒斷症狀。



其它物質的診斷準則與此大致完全相同,若無戒斷問題則無(11)項。各物質的中毒與戒斷準則,則因其藥理生理作用相異而不相同。


物質濫用之心理因素
  
濫用物質者常有:
情感失調,藉助物質消除緊張焦慮。
自我控制衝動能力差,藉此尋求短暫的強烈歡樂。
人格超我部分較弱,不會處理空虛痛苦,道德感弱,受本我尋歡驅力驅使。
教育不足,常缺乏醫藥、法律、經濟問題的處理能力。
親子關係不良,自尊心低。


物質濫用之社會因素

家族之中有人物質濫用,耳濡目染,且容易取得物質。
同儕影響
社會觀感(抽烟瀟洒,喝酒豪邁)
社交工具(敬烟敬酒請檳榔)
低社經地位高生活壓力
原先醫療所需,而後習慣而濫用
政府管制程度


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